中国前列腺癌总发病率呈逐年快速上升的趋势，初诊为 M1 的前列腺癌患者的 3 年存活率不到 50%，5 年生存率仅 30.6%，远低于局限性及局部进展性前列腺癌。我们知道，mCRPC 阶段治疗 OS 获益有限，而在 mHSPC 阶段尽早积极干预，推迟进展至 mCRPC，可能更大的改善患者的生存获益。 目前 mHSPC 患者中，新型内分泌药物的使用逐步增加，尤其随着阿帕他胺 mHSPC 适应症和 NM-CRPC 适应症纳入国家医保，药物可及性提高，可以让更多患者获益。本期，我们邀请了中山大学附属肿瘤医院的李永红教授分享中肿应用阿帕他胺治疗 87 例患者的经验总结。 ▎基线特征 共纳入了 87 例前列腺癌患者，包括 NM-CRPC（n = 2）、mHSPC（n = 41）、局晚期 PC（n = 12）以及 32 例其他患者。 ▎治疗时间与PSA应答 mHSPC 和 NM-CRPC 组治疗及随访时间比其他组长，且 mHSPC 组继续随访比例高，目前最长随访时间为 17 个月。虽然部分患者分期晚，Gleason 评分高，转移灶数目多，但总体患者中仍有 84% PSA 应答。其中，mHSPC 患者使用阿帕他胺治疗后 PSA 下降效果显著，尽管大部分患者在今年 1 月后开始使用，但仍有 80% 患者 PSA 下降至 2ng/ml 以下，55% 患者 PSA 低于 0.2ng/ml。可见，M1 阶段及早应用阿帕他胺治疗会给患者带来显著 PSA 下降，相信经过更长的随访时间，会有更多的患者获益。 图1 ▎安全性 总体不良反应可控，皮疹发生率 15%，所有患者经过皮肤治疗后均得到控制。我们知道，恩扎卢胺对中枢神经系统具有一定影响，患者的认知障碍及疲乏的发生率较高，如果使用该类药物需要对患者中枢神经系统的疾病史进行详细询问。有研究数据显示，与恩扎卢胺相比，阿帕他胺不良反应更少，因 AE 而停药或就诊的比例也明显低于恩扎。 图2 ▎接下来分享两个新诊断mHSPC的病例 病例1 病史： 张某某，男， 69 岁，广东人。因排尿困难，尿频尿急，夜尿增多半年于外院就诊。患者伴有腰部疼痛不适及尿潴留病史。且直肠指诊提示前列腺 2 度增大，双侧叶可扪及质硬结节。 患者 PSA 92.81ng/ml，盆腔 MRI 提示前列腺癌侵犯膀胱，双侧精囊腺，可疑直肠侵犯，盆腔淋巴结转移。ECT 提示多发骨转移。穿刺活检 Gleason 评分 5+5 = 10 分。诊断为高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌。 治疗与随访： 2021.3.5开始ADT+阿帕他胺治疗，补充双磷酸盐、维生素D和钙。目前患者用药一年多，排尿困难和腰痛得到了明显的改善。患者用药1个月出现轻微皮疹，外用药物后皮疹消失，没有停用或者减量阿帕他胺。同时，1个月后复查患者PSA下降90%以上。 2021.8.19复查前列腺MR和腰椎MR，显示腰椎压缩性骨折，对患者进行了局部放疗，希望延迟患者进展至mCRPC阶段。 目前PSA下降至0.02ng/ml。 图3 病例2 病史： 黄某某，男， 85 岁，广东人。因腰背部疼痛两月就诊，高血压病史 10 年。穿刺活检 Gleason 评分 8 分，PSA 为 138.9ng/ml，影像学检查指示第 9、10 胸椎，左第 2 肋骨，右第 2、5 肋骨，双侧髋骨见局灶状及片状放射性浓集灶，考虑全身多发性骨转移。诊断为高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌。 治疗与结果： 患者在外院接受了 ADT 联合传统抗雄治疗，治疗 5 个月后 PSA 仍未下降至理想水平。此外，患者高龄且伴有高血压疾病，所以开始 ADT 联合阿帕他胺治疗。使用阿帕他胺仅 10 天，PSA 快速下降幅度达 50%，目前 PSA 仍在下降中。血压也得到较好控制，疼痛缓解，生活质量得到明显改善。 图4 ◆ mHSPC 是 mPC 患者治疗的关键时刻，更早应用新型内分泌药物治疗对于提升进展期前列腺癌的生存具有重要临床价值。 ◆ 中肿 87 例阿帕他胺病例提示：阿帕他胺总体患者 PSA 应答高（84%），mHSPC 组的 41 个随访患者中，阿帕他胺治疗后 PSA97.5% 出现下降，80% 患者 PSA 下降至 2ng/ml，55% 患者 PSA 低于 0.2ng/ml。好药早用，M1 阶段及早给予阿帕他胺治疗能够给患者带来极大生存获益。 ◆ TITAN 研究证实了阿帕他胺对「所有类型」mHSPC 获益，目前已被国际/国内指南推荐为 mHSPC 患者的标准治疗方案。 ◆ 阿帕他胺总体安全性高，需要关注的不良反应为皮疹，结合临床疗效处理不良反应，给患者提供最大化获益。 专家介绍 . 李永红 教授 MED-ERL-CN-0108 Approved Date 2022-05-19
更多
